意大利臨床內分泌基金會：絕經后骨質疏松癥的治療與管理

缺乏癥癥的化療目地是可避免脆較弱官能截肢、保持穩(wěn)定或減低痕有機質運動速度（BMD）。有些類固醇顯示出了各有不同的合理官能與安全官能，但尚待一種類固醇能確定可用。因此，基于同樣的截肢不確定性和給以的最大保護，須要草擬長期的化療設計方案。

此外，不管是何種的類固醇多樣，足夠的鎂營養(yǎng)素與脂肪酸 D 的狀態(tài)都是缺乏癥癥傳染病與化療的先決條件。

最近，意大利病理內分泌基金會（AME）發(fā)布了類固醇化療缺乏癥癥的政治理念通告，該通告主要針對絕經后缺乏癥癥（PMO）化療的相關疑問重申促請。書評刊發(fā)在 Journal of Endocrinology Investigation 在兩條路線時代周刊上。

該通告可用促請標準、評量、開發(fā)和評量系統(tǒng)（GRADE），以「錄用」作為較弱證據促請，「促請」作為較弱證據促請。

絕經后期缺乏癥癥（PMO）

1. 高危因素：

（1）患兒的歲數，能評量截肢不確定性的減低程度；

（2）一級親屬若無截肢暴發(fā)日本史；

（3）患兒先此前到底暴發(fā)過截肢（包括：肩胛痕缺乏癥官能缺損的評量）；

（4）評量 BMD 絕對值，作為截肢不確定性的預測；

（5）評量早發(fā)官能排卵（40 歲此前）或排卵具有任何截肢不確定性的異官能戀的 BMD 絕對值；

（6）無關任何缺乏癥癥的繼發(fā)官能原因，如：類固醇與慢官能疾病

此外，其它危險因素包括：

（1）體重減低，可作為截肢不確定性減低的因素之一；

（2）中年時的身軀健康狀況；

（3）消極的生活方式也能負面影響痕運動速度與截肢不確定性，如：孕婦、藥物濫用、缺乏身軀活動、低鎂和/或脂肪酸 D 排泄減少、高營養(yǎng)素；

2. 化療的適應證與要能老年人

首先，該通告重申以下促請：

（1）評量所有絕經后期異官能戀或歲數 ≥ 50 歲的成人的截肢不確定性；

（2）截肢不確定性可糾正的患兒須要接受合理的生活方式基礎教育；

（3）促請評量患兒 10 年截肢不確定性（FRAX 或 DeFRA 例）與 BMD 絕對值；

化療的要能老年人：

（1）BMD 評量 T 全隊 ≤-2.5 SD 的所有患兒；

（2）不管 BMD 測量絕對值，既往暴發(fā)過脆官能截肢的患兒；

（3）基于雙能 X 兩條路線吸收例（DEXA）計算的 T 絕對值在-2.0 與-1SD 彼此間，或者通過截肢不確定性算例（FRAX 或 DeFRA）10 將近截肢不確定性升高的患兒；

3. 如何化療

雙磷胺鹽類類固醇（BPs）

（1）肩胛痕截肢不確定性高時，錄用的中衛(wèi)類固醇為阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺；

（2）非肩胛痕截肢不確定性高時，錄用阿侖CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺，其次是利塞CH胺鈉；

（3）髖部截肢不確定性高時，錄用利塞CH胺鈉、胺來CH胺，其次是阿侖CH胺鈉；

（4）BMD 高時，首先錄用可用阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺；

（5）BMD 高時，可促請靜脈注射氯磷胺鹽；

（6）阿侖CH胺鈉化療 3-5 年、利塞CH胺鈉化療 5 年或胺來CH胺化療 3 年后，再度評量為低危（BMD T 全隊＞-2 和或評量之前未暴發(fā)截肢）的患兒，促請暫緩化療；

（7）雙磷胺鹽化療 3-5 年后，再度評量仍為高危（T 全隊 ≤-2.5 SD 且評量之前曾暴發(fā)截肢），促請縮減阿侖CH胺鈉用藥至 10 年，或利塞CH胺鈉用藥至 7 年；

（8）胺來CH胺化療 3 年后，再度評量仍為高危（T 全隊 ≤-2.5 SD 且評量之前曾暴發(fā)截肢），錄用縮減用藥至 6 年；

（9）當其它化療以外不能可用時，促請每周肌注 100 mg 氯CH胺鹽。

雷尼胺鋇（SrR）：

（1）適用作絕經后期的異官能戀患兒、患嚴重缺乏癥癥的成人患兒，以及對其它可用的類固醇；也或耐受者；

（2）SrR 移除作以下情況：既往或暴發(fā)靜脈血栓、臨時或永久官能肢體固定、喜全身性遏制經常性、全身性心臟病、閉塞官能食道病反為（下肢食道或腦血管病反為）。

狄諾塞麥：

（1）錄用用作減低 PMO 患兒暴發(fā)肩胛痕截肢、非肩胛痕截肢或髖部截肢的不確定性；

（2）錄用用作減低 PMO 患兒的 BMD 絕對值；

（3）可用作缺乏癥癥的成人患兒，能減低 BMD 絕對值。

雌激素肽調節(jié)劑（SERMs）

（1）PMO 患兒暴發(fā)肩胛痕截肢的不確定性高時，錄用可用雷洛昔芬、苯卓昔芬或拉索昔芬；

（2）PMO 患兒暴發(fā)非肩胛痕截肢的不確定性高時，促請可用拉索昔芬；

（3）雷洛昔芬、苯卓昔芬或拉索昔芬以外可用作減低 PMO 患兒的 BMD 絕對值。

激素治療（HT）

（1）移除作減低 PMO 患兒的截肢不確定性；

（2）可用作早發(fā)官能排卵患兒傳染病痕質遺漏，當患兒到短時間排卵歲數時，須再度評量化療設計方案。

先為帕肽

（1）對 PMO 或缺乏癥癥成人患兒，錄用用作減低肩胛痕截肢或非肩胛痕截肢；

（2）可用作 PMO 患兒減低 BMD 絕對值。

表格 1：缺乏癥癥的批準的類固醇多樣

子類

分子結構

靜脈注射

注射

雙磷胺鹽類

阿侖CH胺鈉

×

利塞CH胺鈉

×

伊班CH胺鹽

×

×

胺來磷胺

×

氯CH胺鹽

×

×

雷尼胺鋇

×

防 RANKL 防體

狄諾塞麥

×

ERMs

雷洛昔芬

×

苯卓昔芬

×

拉索昔芬

×

HT

雌激素（±孕酮）

×

TH 小分子

先為帕肽

×

表格 2：各有不同類固醇對絕經后期婦女截肢不確定性的負面影響

類固醇

肩胛痕截肢

非肩胛痕截肢

髖部截肢

阿侖CH胺鈉

＋

＋

＋

利塞CH胺鈉

＋

＋

＋

伊班CH胺鈉

＋

±

－

胺來CH胺

＋

＋

＋

氯磷胺鈉 (800 mg/天，靜脈注射)

＋

＋

－

雷尼胺鋇

＋

＋

±

狄諾塞麥

＋

＋

＋

雷洛昔芬

＋

－

－

苯卓昔芬

＋

±

－

拉索昔芬

＋

＋

－

先為帕肽

＋

＋

－

驗證化療的合理官能

（1）不絕對值得注意錄用痕轉化標記物（BTMs）評量防缺乏癥藥的；

（2）促請驗證防缺乏癥化療過程中 BMD 絕對值的反為化，即使它們可能低估了截肢不確定性；

（3）錄用驗證 BMD 的間期不小于 18-24 個月，盡量在同樣的Laboratory開展。

4. 開展化療

無應答的假定

（1）在化療之前采取措施脆官能截肢，則假定為化療挫敗；

（2）腰椎 BMD 絕對值回升 ≥ 5%，股痕頸 BMD 回升 ≥ 4%，則假定為化療挫敗；

（3）防痕吸收化療時，血清 I 型式脂質 C 肽回升＜-25%，或先為帕肽化療時，CTX 回升＞+25%，則假定為化療挫敗。

化療時間多長

（1）當患兒接受阿侖CH胺鈉化療 5 年后，BMD T 全隊 ≤-2.5 且未喜肩胛痕截肢，則錄用繼續(xù)化療；

（2）當患兒接受阿侖CH胺鈉或利塞CH胺鈉化療 5 年后，BMD T 全隊 ≤-2.0 且喜肩胛痕截肢，錄用繼續(xù)化療；

（3）當阿侖CH胺鈉用藥超過 5 年，促請縮減靜脈注射濃度小于每周 70 mg。

（4）當患兒喜肩胛痕截肢，或無肩胛痕截肢但 3 將近股痕頸 T 絕對值持續(xù) ≤-2.5，錄用每年輸注阿侖CH胺鈉，用藥為 6 年。

類固醇多樣的縮減

（1）當患兒對 BPs 治療無應答時，錄用改為先為帕肽化療；

（2）患兒因類固醇全身性而可恥 BPs 治療時，可考量可用雷尼胺鋇或狄諾塞麥。

成人缺乏癥癥

（1）在類固醇化療開始此前，須詳細、全盤追問患兒的病日本史，開展精確的病情評量，區(qū)分繼發(fā)官能缺乏癥癥的基礎病因；

（2）當患兒喜有官能腺機能減退病因且雄激素技術水平＜300ng/dL，促請改用雄激素化療；此外，若患兒無病理病因但雄激素技術水平＜200ng/dL，也可雄激素化療；

（3）若雄激素化療不能減低 BMD，則促請開始 BPs 治療；

（4）缺乏癥癥成人患兒的化療，錄用：阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉或狄諾塞麥；

（5）患兒截肢不確定性很高時，錄用：每年靜脈滴注（IV）胺來CH胺或每天皮射先為帕肽。

表格 3：各有不同類固醇對成人患兒截肢不確定性的負面影響

類固醇名稱

MD 到底減低

截肢

肩胛痕

非肩胛痕

髖痕

雄激素

是

－

－

－

阿侖CH胺鈉

是

±

－

－

利塞CH胺鈉

是

±

－

－

胺來CH胺

是

＋

－

－

狄諾塞麥

是

±

－

－

先為帕肽

是

±

－

－

雄激素阻斷化療（ADT）

（1）促請 ADT 患兒同時根據自身健康狀況開展中度耐力運動；

（2）當鎂飲食排泄不足時，促請 ADT 患兒每天補充 1000-1200 mg 鎂；

（3）當脂肪酸 D 技術水平高時，促請 ADT 患兒補充脂肪酸 D；

（4）當 ADT 患兒截肢不確定性很高時，首先錄用阿侖CH胺鈉或胺來CH胺化療，其次可選擇利塞CH胺鈉、帕米磷胺二鈉或奈立CH胺；

（5）促請 ADT 患兒給以狄諾塞麥化療；

（6）由于沒有合格的指征，因此 SERMs 移除作 ADT 患兒。

絕經此末期缺乏癥癥

（1）當患兒痕質量高時，促請開展犯罪行為方式的基礎教育；

（2）當絕經此末期異官能戀出現脆官能截肢與原發(fā)或繼發(fā)官能缺乏癥癥時，可可用 BPs 治療（阿侖CH胺鈉、奈立CH胺、帕米磷胺二鈉、利塞CH胺鈉、胺來CH胺）；

（3）當絕經此末期異官能戀患防生素所致缺乏癥癥（GIO）與脆官能截肢時，可可用 BPs 治療（阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、胺來CH胺）；

（4）若上述 BPs 治療挫敗時，可可用先為帕肽化療。

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主筆： 張長興