箕星宣布aficamten在中國獲得突破性治療藥物認(rèn)定

20222月16日，中國上海-吉星制藥（以下簡稱吉星）是一家致力于為嚴(yán)重危及生命疾病的中國患者提供創(chuàng)新藥物的臨床生物制藥公司，今天宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品評估中心授予aficamten（CK-3773274治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)藥物認(rèn)定的突破性治療。Aficamten簸箕星的許可合作伙伴Cytokinetics公司研發(fā)是治療肥厚型心肌病的一種（HCM）潛在的新一代心肌球蛋白抑制劑。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)之前已經(jīng)向Cytokinetics授予aficamten用于治療癥狀oHCM藥物認(rèn)定的突破性治療。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心授予aficamten突破性治療藥物的認(rèn)定是對中國藥物的認(rèn)可oHCM支持患者帶來的潛在價值aficamten加快我國的發(fā)展和評價。根據(jù)臨床試驗的結(jié)果，特別是aficamten針對癥狀性oHCM全球2期臨床試驗REDWOOD-HCM藥品評估中心授予隊列1和隊列2的結(jié)果aficamten用于治療癥狀oHCM這種嚴(yán)重危及生命疾病的突破性治療藥物。目前用于癥狀性治療oHCM治療手段非常有限，aficamten它可能成為現(xiàn)有治療方法之外的潛在選擇。藥品評估中心將優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通，加強(qiáng)指導(dǎo)，促進(jìn)藥品研發(fā)。獲得突破性治療藥物認(rèn)證的藥物也有資格在申請新藥上市時獲得優(yōu)先審批，進(jìn)一步縮短審批時間，加快上市進(jìn)程。

我們感謝國家藥品監(jiān)督管理局的授予aficamten藥物認(rèn)定的突破性治療。這一重要的監(jiān)管決定(藥物認(rèn)定的突破性治療)使我們能夠加速aficamten臨床發(fā)展使疾病困擾oHCM患者獲益。我們期待繼續(xù)與國家藥品監(jiān)督管理局緊密合作，根據(jù)與Cytokinetics全球三期臨床試驗合作SEQUOIA-HCM中國隊列。吉星首席執(zhí)行官羅萬里（JosephRomanelli）作為一家企業(yè)，我們的目標(biāo)是通過突破創(chuàng)新來幫助改善中國患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，這是我們不斷探索的另一個重要里程碑。

20212012月，吉星宣布治療肥厚型心肌病的順利完成（HCM）潛在的新一代心肌球蛋白抑制劑aficamten中國一期臨床試驗。該試驗是對中國健康受試者的評估aficamten藥代動力學(xué)參數(shù)的安全性、耐受性、雙盲、隨機(jī)性、安慰劑對比度和一期研究。共有28名受試者隨機(jī)分配并完成研究，總體上顯示出aficamten類似于安慰劑的良好耐受性和與劑量成比例的藥代動力學(xué)特性，類似于美國第一主要是健康高加索受試者的研究觀察到的結(jié)果。

Aficamten選擇性小分子心肌球蛋白抑制劑，通過綜合化學(xué)優(yōu)化，提高藥物治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特性，aficamten可成為潛在的新一代心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten在每個心動周期中減少活性肌球蛋白產(chǎn)量橫橋的數(shù)量，從而抑制和肥胖心肌病(HCM)心肌過度收縮。臨床前模型，Aficamten降低心肌收縮力，防止肌球蛋白進(jìn)入收縮狀態(tài)，Aficamten新藥開發(fā)項目旨在評估其目的HCM提高運動能力，緩解疾病癥狀，長期影響心臟結(jié)構(gòu)和功能。

2020七月，箕星與Cytokinetics,Incorporated(一家生物技術(shù)公司總部位于美國加州，處于新藥研發(fā)后期階段)簽訂許可合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Cytokinetics授予箕星區(qū)域開發(fā)和商業(yè)化aficamten(以前稱之為CK-274）2020年9月，箕星向國家藥品監(jiān)督管理局提交了獨家許可證。aficamten治療梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)2020年12月批準(zhǔn)新藥臨床試驗申請。

肥厚型心肌病（HCM）中國最常見的遺傳性心血管疾病是80/10萬，估計HCM超過150萬病人。HCM可導(dǎo)致勞動呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥/先兆暈厥和運動能力有限。與疾病相關(guān)的死亡率主要可歸因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性中風(fēng)。HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一。心臟猝死在心臟猝死中很常見10～35年輕患者，心力衰竭死亡多發(fā)生在中年患者，HCM老年患者常見心房顫動引起的相關(guān)中風(fēng)。在三級醫(yī)療中心就診HCM患者年死亡率為2%～4%。

目前在中國還沒有直接針對HCM指南推薦的藥物治療是基于經(jīng)驗治療，主要包括β然而，這些藥物最初用于其他疾病，而不是針對受體阻滯劑、維拉帕米、地爾硫卓和丙吡胺HCM基本的病理機(jī)制是心肌過度收縮，通常不能阻止疾病的進(jìn)展，并有明顯的不良反應(yīng)，丙吡胺尚未在中國上市。對于那些無論是休息還是刺激的人LVOT-G≥50mmHg，癥狀嚴(yán)重，藥物治療無效oHCM患者，室間隔減少治療（室間隔心肌切除術(shù)和經(jīng)皮室間隔酒精消融術(shù)）可能有效，但這些手術(shù)不能廣泛使用，并有死亡的風(fēng)險。簡而言之，目前可用的治療方法并不能直接解決疾病的根本原因，即心肌過度收縮。

Aficamten藥物認(rèn)定的突破性治療主要是基于REDWOOD-HCM（RandomizedEvaluationofDosingWithCK-274inObstructiveOutflowDiseaseinHCM-流出道梗阻HCM中CK-274中隊列1和2的結(jié)果是隨機(jī)評估給藥劑量)aficamten在癥狀性oHCM2021年9月，美國心力衰竭協(xié)會對患者進(jìn)行了2期臨床研究(HFSA)發(fā)表在年度學(xué)術(shù)會議上。結(jié)果表明，與安慰劑相比，aficamten治療10周后，左室出道壓力梯度平均靜息(LVOT-G)和valsalva動作后的平均值LVOT-G均顯著低于基線。與安慰劑相比，絕大多數(shù)接受劑aficamten治療患者實現(xiàn)治療目標(biāo)，定義為第10周靜息梯度>>>SEQUOIA-HCM

SEQUOIA-HCM是一項隨機(jī)、安慰劑對照、多中心雙盲的三期研究，在有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者中進(jìn)行。約270名合格患者將以1:1的比例隨機(jī)接受aficamten或者安慰劑治療24周。用超聲心動圖滴定劑量，增加5、10、15或15。20mgaficamten或匹配的安慰劑。SEQUOIA-HCM計劃采用靈活的給藥方案調(diào)整患者的劑量，使治療個性化，充分發(fā)揮作用aficamten的治應(yīng)。

SEQUOIA-HCM研究的主要目的是從基線到第24周進(jìn)行心肺運動試驗（CPET）確定最大攝氧量（pVO2）變化以評價aficamten對癥狀性oHCM患者運動能力的影響。第二個終點包括堪薩斯城心肌病問卷，從基線到第12周和第24周-臨床綜合評分（KCCQ-CSS）紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級改善≥1等級患者比例，Valsalva動作后左室出道壓力階差（LVOT-G）的變化，Valsalva動作后LVOT-G>>>>關(guān)于箕星

吉星是一家總部位于中國上海的生物制藥公司，致力于為嚴(yán)重危及生命疾病的中國患者帶來創(chuàng)新科學(xué)和藥物。RTWInvestments,LP投資成立于2019年，與世界上許多生物技術(shù)公司合作，通過開發(fā)和商業(yè)化治療藥物的獨特創(chuàng)新，應(yīng)對心血管和眼科等疾病領(lǐng)域尚未滿足的醫(yī)療需求。吉星擁有強(qiáng)大而不斷增長的產(chǎn)品管道、經(jīng)驗豐富的管理團(tuán)隊和以患者為中心的理念，將對該地區(qū)的患者群體產(chǎn)生持久而深遠(yuǎn)的影響。

參考文獻(xiàn)

1.中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會編輯委員會.中國肥厚心肌病管理指南2017.中國心力衰竭和心肌病雜志.2017;1(2):65-86.

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4.Cytokinetics官網(wǎng).