PNAS：加利福尼亞大學(xué)開發(fā)利用“合成致死效用”靶向癌癥的新方法

隨著蛋白質(zhì)組測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步，胃癌治療手段越來越趨向于并用“人工合成誤殺”現(xiàn)像，即并用胃癌特有的蛋白質(zhì)缺陷來識(shí)別；也統(tǒng)對(duì)癌巨噬細(xì)胞生存至關(guān)重要的靶點(diǎn)。當(dāng)各不相同蛋白質(zhì)中所的非誤殺基因在巨噬細(xì)胞中所翻倍，就亦會(huì)引發(fā)對(duì)癌巨噬細(xì)胞的“人工合成誤殺”現(xiàn)像。

在2020年7月27日于《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）上在線刊發(fā)的一篇論文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，美國(guó)威廉胃癌科學(xué)研究組圣地亞哥分支機(jī)構(gòu)和加州大學(xué)圣地亞哥針灸院的科學(xué)研究人員見到，消除一種關(guān)鍵蛋白，就能引發(fā)兩種主要類型的癌癥和膀胱癌巨噬細(xì)胞死亡，并成功在小鼠實(shí)驗(yàn)中所消除了生長(zhǎng)。

該科學(xué)研究的小組由威廉胃癌科學(xué)研究組圣地亞哥分支機(jī)構(gòu)的巨噬細(xì)胞分子針灸教授Richard D.Kolodner耶魯大學(xué)積極支持。他們并用糖類（Saccharomyces cerevisiae）進(jìn)行科學(xué)研究，以找到人工合成破壞者關(guān)；也。（糖類是一種常用基礎(chǔ)科學(xué)研究的酵母）根據(jù)美國(guó)發(fā)展中所國(guó)家胃癌科學(xué)研究組統(tǒng)計(jì)，癌癥是美國(guó)最常見的胃癌類型，每年將近有27.6萬例取而代之傳染病；癌是第四大最常見的胃癌，每年取而代之增將近19.2萬例取而代之傳染病；而膀胱癌穩(wěn)居第17位，每年取而代之增將近2.2萬例取而代之傳染病。

BRCA1和BRCA2蛋白質(zhì)通?？勺饔梅乐伟┌Y和膀胱癌以及其他胃癌的作用，但一旦發(fā)生基因，就可能亦會(huì)導(dǎo)致一個(gè)人更容易患癌癥或膀胱癌，或在更年輕的時(shí)候患胃癌。據(jù)美國(guó)發(fā)展中所國(guó)家癌癥基金亦會(huì)（National breast cancer Foundation）統(tǒng)計(jì)，不到10%的癌癥患者有BRCA基因，但據(jù)估計(jì)，55%至65%的BRCA1蛋白質(zhì)基因女性在70歲在此之后亦會(huì)罹患癌癥，而有BRCA2蛋白質(zhì)基因的女性中所將近有45%亦會(huì)在70歲在此之后罹患癌癥。由此可見，不具備BRCA基因的女性患膀胱癌的不已確定性減小，而同樣不具備BRCA基因的男性患癌癥和癌的不已確定性減小。

在這項(xiàng)科學(xué)研究中所，科學(xué)研究人員把精力集中所在皮瓣核酸內(nèi)切蛋白1（FEN1）上，這是一種參與DNA復(fù)制和翻修的DNA結(jié)構(gòu)特異性核酸內(nèi)切蛋白。科學(xué)研究人員見到，當(dāng)他們使用小分子消除劑或蛋白質(zhì)消融術(shù)阻斷FEN1的功能時(shí)，BRCA1和BRCA2基因型癌巨噬細(xì)胞；也將被須要?dú)⑺?。而例外的是，正常巨噬?xì)胞是可以從FEN1消除中所恢復(fù)的。

隨后，Kolodner耶魯大學(xué)及其合作者在免疫受損的小鼠夢(mèng)魘移植仿真中所的測(cè)試了該方法，見到消除FEN1的作用，顯著降低了小鼠血液的生長(zhǎng)加速。

科學(xué)研究人員表示，他們的見到不具備兩方面的重要本質(zhì)：他們強(qiáng)調(diào)了使用糖類作為見到人工合成誤殺關(guān)；也的遺傳學(xué)工具的價(jià)值，并已確定了FEN1消除劑可作為胃癌治療劑，可以據(jù)此必要性共同開發(fā)，以治療那些不具備目標(biāo)破綻的胃癌。

原始出處：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.