PNAS：加利福尼亞大學開發利用“合成致死效用”靶向癌癥的新方法

隨著蛋白質組測序技術的不斷進步，胃癌治療手段越來越趨向于并用“人工合成誤殺”現像，即并用胃癌特有的蛋白質缺陷來識別；也統對癌巨噬細胞生存至關重要的靶點。當各不相同蛋白質中所的非誤殺基因在巨噬細胞中所翻倍，就亦會引發對癌巨噬細胞的“人工合成誤殺”現像。

在2020年7月27日于《美國科學院院報》（PNAS）上在線刊發的一篇論文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，美國威廉胃癌科學研究組圣地亞哥分支機構和加州大學圣地亞哥針灸院的科學研究人員見到，消除一種關鍵蛋白，就能引發兩種主要類型的癌癥和膀胱癌巨噬細胞死亡，并成功在小鼠實驗中所消除了生長。

該科學研究的小組由威廉胃癌科學研究組圣地亞哥分支機構的巨噬細胞分子針灸教授Richard D.Kolodner耶魯大學積極支持。他們并用糖類（Saccharomyces cerevisiae）進行科學研究，以找到人工合成破壞者關；也。（糖類是一種常用基礎科學研究的酵母）根據美國發展中所國家胃癌科學研究組統計，癌癥是美國最常見的胃癌類型，每年將近有27.6萬例取而代之傳染病；癌是第四大最常見的胃癌，每年取而代之增將近19.2萬例取而代之傳染病；而膀胱癌穩居第17位，每年取而代之增將近2.2萬例取而代之傳染病。

BRCA1和BRCA2蛋白質通常可作用防治癌癥和膀胱癌以及其他胃癌的作用，但一旦發生基因，就可能亦會導致一個人更容易患癌癥或膀胱癌，或在更年輕的時候患胃癌。據美國發展中所國家癌癥基金亦會（National breast cancer Foundation）統計，不到10%的癌癥患者有BRCA基因，但據估計，55%至65%的BRCA1蛋白質基因女性在70歲在此之后亦會罹患癌癥，而有BRCA2蛋白質基因的女性中所將近有45%亦會在70歲在此之后罹患癌癥。由此可見，不具備BRCA基因的女性患膀胱癌的不已確定性減小，而同樣不具備BRCA基因的男性患癌癥和癌的不已確定性減小。

在這項科學研究中所，科學研究人員把精力集中所在皮瓣核酸內切蛋白1（FEN1）上，這是一種參與DNA復制和翻修的DNA結構特異性核酸內切蛋白。科學研究人員見到，當他們使用小分子消除劑或蛋白質消融術阻斷FEN1的功能時，BRCA1和BRCA2基因型癌巨噬細胞；也將被須要殺死。而例外的是，正常巨噬細胞是可以從FEN1消除中所恢復的。

隨后，Kolodner耶魯大學及其合作者在免疫受損的小鼠夢魘移植仿真中所的測試了該方法，見到消除FEN1的作用，顯著降低了小鼠血液的生長加速。

科學研究人員表示，他們的見到不具備兩方面的重要本質：他們強調了使用糖類作為見到人工合成誤殺關；也的遺傳學工具的價值，并已確定了FEN1消除劑可作為胃癌治療劑，可以據此必要性共同開發，以治療那些不具備目標破綻的胃癌。

原始出處：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.