Br J Cancer：sapanisertib病人晚期實體瘤
2021-12-13 09:01 來源：玉林婦科醫院
PI3K/AKT/mTOR細胞器通路參與閉環細胞內生長、增殖和存活。 在人癌癥里時常能觀察到異常的PI3K/AKT/mTOR信號。抑制作用mTOR不會減少蛋白質的中文翻譯并預防異常細胞內的增殖和心肌生成起著。
Sapanisertib是一種高選項性的mTOR嘌呤胺，其可以同時抑制作用mTORC1和mTORC2。 該1期濃度依此類推/擴張科學研究主要評估晚期實體糙患兒靜脈注射sapanisertib的耐用性和持續性性。
受試患兒統稱二組進行sapanisertib濃度依此類推給止痛，給止痛提議如下，每日一次（QD，31位患兒）；每周一次（QW，30位患兒）；愛吃三天停4天（QD×3dQW，33位患兒）；愛吃5天停2天（QD×5dQW，22例患兒）。在擴張表頭里，患腎細胞內癌（RCC）、子宮免疫缺陷或腦癌的共82位患兒接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib給止痛治療。
Sapanisertib的止痛代流體動力學結果布
結果辨識，Sapanisertib的最小持續性濃度為6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常見的濃度比方說毒性（DLTs）以外高血糖癥、斜視丘疹（QD）、后頭和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根據DLT評估的持續性性分析，選項5μmg QD和30μmg QW進行擴張表頭的給止痛科學研究。一位RCC患兒拿到完全緩解；9位患兒拿到部分緩解（其里腎細胞內癌患兒7位；腦癌和子宮免疫缺陷各1位）。止痛代流體動力學辨識，Sapanisertib是時間線性的，并支持重復給止痛。止痛效學科學研究相比之下，與治療相關的TORC1/2生物標志物減少。
綜上，在該1期科學研究里，止痛物Sapanisertib辨識出極難的耐用性，且在腎細胞內癌和子宮免疫缺陷里觀察到初步的抗活性。
原始注解：
Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).
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