Nat COmmun：干擾RNA可助RNA藥物逃出卵巢內膜進入胞質溶膠！

摘錄：基于RNA的抑制劑在實現其放射治療前景不足之處十分困難很慢，因為它們被困在核內體之中，并被派送到可降解的蛋白質內層。但是，如果可以從內體之中轉化不止基于RNA的抑制劑，它們就可以完成其使命，即大幅提高病毒性遺傳物質。小依賴性RNA（siRNA）是一種屬于自己放射治療分子，需應用于病毒性遺傳物質的序列特異性大幅提高。社會科學其他部門為了讓RNA依賴性和其他關鍵技術來進行了更集中的社會科學。

近日，為了幫助基于RNA的抑制劑逃不止內體并進到胞質溶膠，奧地利隆德國立大學的社會科學其他部門嘗試了幫助其“越獄”的分子等效工具。他們適用氯喹和其他分子結構損害內體內層。然后，為了評核這些分子的作用，科學界們探尋了圓球之中的內體損壞有意味著。最終，科學界們適用活蛋白質成像具體了氯喹釋放不止來了一個小的依賴性RNA，從而使siRNA需要擊倒要能遺傳物質。該社會科學于4月14日刊登在《自然通訊》學報上。

受到這一結果的鼓動，科學界們斷言他們的成像關鍵技術將被廣泛應用，從而有助于提升siRNA和其他基于蛋白質的放射治療劑的派送。

由乳癌社會科學其他部門和內科醫生安德斯·馬羅魯普（Anders Wittrup）他組織的科學界們適用了活蛋白質成像關鍵技術，該關鍵技術將胞質溶膠內半乳糖脂質9（Gal-9，是抑制劑誘導內層破裂的傳感）摻到內層損壞傳感。他們辨認不止，損害內層的抑制劑種類都有，并且類似物多個胞內WHITE。他們還通過觀察到，所含siRNA的區外和以抑制劑為要能的區外中間的不給定限制了siRNA活性的提高。

這項社會科學的主要作者名教授漢普斯·杜里茲（Hampus Du Rietz）說道，全屬于自己成像工具使他們能鎖上蛋白質之中的蛋白質內層和其他結構，從而來進行集中社會科學。學術社會科學和生物科技行業都十分并不需要這項關鍵技術。

社會科學其他部門仍未演示了如何用氯喹讓siRNA分子進到蛋白質質細胞質，即進到蛋白質內層與蛋白質核中間的自由空間。

這種鎖上蛋白質內層的方式為以前仍未包覆了RNA分子，因此阻擋了它們發揮作用，這理論上意味著仍未消除了適用siRNA和其他基于RNA的抑制劑的基本阻礙。

社會科學顯然，被分子結構損害的鞘蒸理論上釋放不止來了共價鍵綴合的siRNA，在蛋白質之中可將靶標敲除提高至約47倍。在分子結構放射治療后，他們還在宏觀圓球之中顯示不止廣泛的內體損壞，從而大大提升了整個圓球之中的siRNA發送至和敲除。

社會科學其他部門強調，他們對圓球的社會科學有助于優化核內體損害策略，這種工具可以有助于siRNA和其他基于RNA的抑制劑的蛋白質內派送。（在也就是說道社會科學之中，社會科學其他部門社會科學了與炎連接的siRNA分子，這理論上大多數蛋白質理論上地吸收了它們。）

自20世紀90八十年代起，人們就辨認不止siRNA需用來關閉任何遺傳物質。這種現象叫做RNA依賴性。2006年，這項辨認不止獲得了諾貝爾生理學或諾貝爾經濟學獎。人們很希望將RNA依賴性關鍵技術應用于感染、乳癌和其他病癥的放射治療。現已有兩種siRNA抑制劑已獲得FDA同意，但到目前為止，診療上仍未同意適用任何抑制劑。

適用RNA分子的造就優勢是它們可以短時間內整合和生產。各種RNA抑制劑的主要問題是使這些分子進到蛋白質內部（所謂的胞質溶膠），在其之中發揮作用。siRNA分子的大小不一（是典型抑制劑分子的有約50倍）是一個原因。即使他們需要使蛋白質吸收siRNA，也仍未通過觀察到99％的蛋白質也許被某種一般來說道的蛋白質廢物堆所捕獲，即所謂的蛋白質內層。

社會科學其他部門的辨認不止為RNA如何進到蛋白質內部共享了令人興奮的意味著性。它將在整合應用于放射治療目前缺乏理論上抑制劑的病癥的RNA抑制劑之中發揮極為重要。

原始不止處：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020