Nat COmmun：干擾RNA可助RNA藥物逃出卵巢內(nèi)膜進入胞質(zhì)溶膠！

摘錄：基于RNA的抑制劑在實現(xiàn)其放射治療前景不足之處十分困難很慢，因為它們被困在核內(nèi)體之中，并被派送到可降解的蛋白質(zhì)內(nèi)層。但是，如果可以從內(nèi)體之中轉(zhuǎn)化不止基于RNA的抑制劑，它們就可以完成其使命，即大幅提高病毒性遺傳物質(zhì)。小依賴性RNA（siRNA）是一種屬于自己放射治療分子，需應(yīng)用于病毒性遺傳物質(zhì)的序列特異性大幅提高。社會科學(xué)其他部門為了讓RNA依賴性和其他關(guān)鍵技術(shù)來進行了更集中的社會科學(xué)。

近日，為了幫助基于RNA的抑制劑逃不止內(nèi)體并進到胞質(zhì)溶膠，奧地利隆德國立大學(xué)的社會科學(xué)其他部門嘗試了幫助其“越獄”的分子等效工具。他們適用氯喹和其他分子結(jié)構(gòu)損害內(nèi)體內(nèi)層。然后，為了評核這些分子的作用，科學(xué)界們探尋了圓球之中的內(nèi)體損壞有意味著。最終，科學(xué)界們適用活蛋白質(zhì)成像具體了氯喹釋放不止來了一個小的依賴性RNA，從而使siRNA需要擊倒要能遺傳物質(zhì)。該社會科學(xué)于4月14日刊登在《自然通訊》學(xué)報上。

受到這一結(jié)果的鼓動，科學(xué)界們斷言他們的成像關(guān)鍵技術(shù)將被廣泛應(yīng)用，從而有助于提升siRNA和其他基于蛋白質(zhì)的放射治療劑的派送。

由乳癌社會科學(xué)其他部門和內(nèi)科醫(yī)生安德斯·馬羅魯普（Anders Wittrup）他組織的科學(xué)界們適用了活蛋白質(zhì)成像關(guān)鍵技術(shù)，該關(guān)鍵技術(shù)將胞質(zhì)溶膠內(nèi)半乳糖脂質(zhì)9（Gal-9，是抑制劑誘導(dǎo)內(nèi)層破裂的傳感）摻到內(nèi)層損壞傳感。他們辨認(rèn)不止，損害內(nèi)層的抑制劑種類都有，并且類似物多個胞內(nèi)WHITE。他們還通過觀察到，所含siRNA的區(qū)外和以抑制劑為要能的區(qū)外中間的不給定限制了siRNA活性的提高。

這項社會科學(xué)的主要作者名教授漢普斯·杜里茲（Hampus Du Rietz）說道，全屬于自己成像工具使他們能鎖上蛋白質(zhì)之中的蛋白質(zhì)內(nèi)層和其他結(jié)構(gòu)，從而來進行集中社會科學(xué)。學(xué)術(shù)社會科學(xué)和生物科技行業(yè)都十分并不需要這項關(guān)鍵技術(shù)。

社會科學(xué)其他部門仍未演示了如何用氯喹讓siRNA分子進到蛋白質(zhì)質(zhì)細胞質(zhì)，即進到蛋白質(zhì)內(nèi)層與蛋白質(zhì)核中間的自由空間。

這種鎖上蛋白質(zhì)內(nèi)層的方式為以前仍未包覆了RNA分子，因此阻擋了它們發(fā)揮作用，這理論上意味著仍未消除了適用siRNA和其他基于RNA的抑制劑的基本阻礙。

社會科學(xué)顯然，被分子結(jié)構(gòu)損害的鞘蒸理論上釋放不止來了共價鍵綴合的siRNA，在蛋白質(zhì)之中可將靶標(biāo)敲除提高至約47倍。在分子結(jié)構(gòu)放射治療后，他們還在宏觀圓球之中顯示不止廣泛的內(nèi)體損壞，從而大大提升了整個圓球之中的siRNA發(fā)送至和敲除。

社會科學(xué)其他部門強調(diào)，他們對圓球的社會科學(xué)有助于優(yōu)化核內(nèi)體損害策略，這種工具可以有助于siRNA和其他基于RNA的抑制劑的蛋白質(zhì)內(nèi)派送。（在也就是說道社會科學(xué)之中，社會科學(xué)其他部門社會科學(xué)了與炎連接的siRNA分子，這理論上大多數(shù)蛋白質(zhì)理論上地吸收了它們。）

自20世紀(jì)90八十年代起，人們就辨認(rèn)不止siRNA需用來關(guān)閉任何遺傳物質(zhì)。這種現(xiàn)象叫做RNA依賴性。2006年，這項辨認(rèn)不止獲得了諾貝爾生理學(xué)或諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎。人們很希望將RNA依賴性關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用于感染、乳癌和其他病癥的放射治療。現(xiàn)已有兩種siRNA抑制劑已獲得FDA同意，但到目前為止，診療上仍未同意適用任何抑制劑。

適用RNA分子的造就優(yōu)勢是它們可以短時間內(nèi)整合和生產(chǎn)。各種RNA抑制劑的主要問題是使這些分子進到蛋白質(zhì)內(nèi)部（所謂的胞質(zhì)溶膠），在其之中發(fā)揮作用。siRNA分子的大小不一（是典型抑制劑分子的有約50倍）是一個原因。即使他們需要使蛋白質(zhì)吸收siRNA，也仍未通過觀察到99％的蛋白質(zhì)也許被某種一般來說道的蛋白質(zhì)廢物堆所捕獲，即所謂的蛋白質(zhì)內(nèi)層。

社會科學(xué)其他部門的辨認(rèn)不止為RNA如何進到蛋白質(zhì)內(nèi)部共享了令人興奮的意味著性。它將在整合應(yīng)用于放射治療目前缺乏理論上抑制劑的病癥的RNA抑制劑之中發(fā)揮極為重要。

原始不止處：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020